Auteur: Karolinska Institutet 

Een molecuul dat door onderzoekers van het Karolinska Instituut is geïdentificeerd, bevordert de genezing van de darmen en onderdrukt tumorgroei. Dit biedt potentiële nieuwe behandelingen voor inflammatoire darmziekten en kanker.

Een molecuul dat door onderzoekers van het Karolinska Instituut is geïdentificeerd, bevordert de genezing van de darmen en remt de groei van colorectale kankertumoren door de Lever X-receptor te activeren. Dit biedt potentiële nieuwe behandelingen voor inflammatoire darmziekten en kanker.

Wetenschappers van het Karolinska Institutet hebben een molecuul geïdentificeerd dat in staat is om darmgenezing na letsel te bevorderen en tegelijkertijd tumorgroei bij colorectale kanker te remmen. Deze doorbraak heeft het potentieel om de weg vrij te maken voor nieuwe therapieën gericht op inflammatoire darmziekte (IBD) en kanker. De bevindingen worden gedetailleerd beschreven in het tijdschrift Nature .

Veel patiënten met inflammatoire darmziekte (IBD) zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa reageren niet op beschikbare behandelingen, wat de noodzaak benadrukt om nieuwe therapeutische strategieën te identificeren. In een nieuwe studie gepubliceerd in Nature stellen onderzoekers voor dat het bevorderen van mucosale genezing door weefselregeneratie een geldig alternatief zou kunnen zijn voor immunosuppressieve medicijnen.

"Het is echter vrijwel onmogelijk om weefselregeneratie te bevorderen zonder het risico op het veroorzaken van tumorgroei, omdat kankercellen de natuurlijke genezingsprocessen van het lichaam kunnen kapen en ongecontroleerd kunnen gaan groeien", zegt hoofdauteur Srustidhar Das, onderzoeksspecialist in de onderzoeksgroep van Eduardo Villablanca bij de afdeling Geneeskunde van het Karolinska Institutet in Solna. "We hebben nu een molecuul geïdentificeerd dat de darmen kan helpen genezen na schade, terwijl het de tumorgroei bij colorectale kanker onderdrukt."

Lever X-receptor: een molecuul met dubbele functie:

In hun zoektocht naar nieuwe manieren om IBD te behandelen, hebben de onderzoekers een handvol moleculen geïdentificeerd met het potentieel van een kandidaat-medicijn. Ze ontdekten dat activering van een proteïne genaamd de Liver X-receptor (LXR) regeneratie kan bevorderen en tumorgroei bij colorectale kanker kan onderdrukken.

“De ontdekking van beide functies was verbazingwekkend,” zegt de laatste auteur Eduardo J. Villablanca, docent aan het Karolinska Institutet. “We moeten nu nauwkeuriger onderzoeken hoe LXR de vorming van tumoren controleert.”

De onderzoekers gebruikten een verzameling geavanceerde technologieën om hun studie uit te voeren, waaronder het in kaart brengen van het transcriptoom van darmcellen. De onderzoekers kweekten ook wat bekend staat als 3D-organoïden: kleine, driedimensionale celstructuren die de functie en structuur van de eigen organen van het lichaam nabootsen, zij het in miniatuurformaat. Vervolgens gebruikten ze ruimtelijke transcriptomics om de genexpressie in de verschillende weefsels in kaart te brengen, een techniek die is ontwikkeld bij SciLifeLab door wetenschappers van het Royal Institute of Technology (KTH) en Karolinska Institutet in Zweden.

Aanpak van darmkanker en chronische ontstekingen:

Jaarlijks krijgen meer dan 7.000 mensen in Zweden darm- of endeldarmkanker, wat het de derde meest voorkomende vorm van kanker in Zweden maakt. Patiënten worden vaak behandeld met chemotherapie en radiotherapie, maar dit kan irritatie en zwelling van het darmslijmvlies veroorzaken met daaropvolgende chronische darmontsteking.

"Dit nieuwe therapeutische molecuul heeft dus het potentieel om niet alleen IBD-patiënten te behandelen, maar ook kankerpatiënten om chronische darmaandoeningen na radiotherapie en/of chemotherapie te voorkomen", aldus Eduardo J. Villablanca.

Referentie: “Lever X-receptor ontkoppelt darmregeneratie en tumorigenese” door Srustidhar Das, S. Martina Parigi, Xinxin Luo, Jennifer Fransson, Bianca C. Kern, Ali Okhovat, Oscar E. Diaz, Chiara Sorini, Paulo Czarnewski, Anna T. Webb , Rodrigo A. Morales, Sacha Lebon, Gustavo Monasterio, Francisca Castillo, Kumar P. Tripathi, Ning Hij, Penelope Pelczar, Nicola Schaltenberg, Marjorie De la Fuente, Francisco López-Köstner, Susanne Nylén, Hjalte List Larsen, Raoul Kuiper, Per Antonson, Marcela A. Hermoso, Samuel Huber, Moshe Biton, Sandra Scharaw, Jan-Åke Gustafsson, Pekka Katajisto en Eduardo J. Villablanca, 20 november 2024, Natuur .DOI: 10.1038/s41586-024-08247-6

Het onderzoek werd uitgevoerd met subsidies van verschillende instanties, waaronder de Zweedse Onderzoeksraad, Formas (de Zweedse Onderzoeksraad voor milieu, landbouwwetenschappen en ruimtelijke ordening), de Silicon Valley Community Foundation, Novo Nordisk, de Zweedse Kankerbestrijding, de Knut en Alice Wallenberg Foundation en de Åke Wiberg Foundation.

Twee auteurs hebben melding gemaakt van mogelijke belangenconflicten: Eduardo J. Villablanca heeft onderzoeksfinanciering ontvangen van het farmaceutische bedrijf F. Hoffmann-La Roche en Srustidhar Das werkt als consultant voor Cellphi Biotechnology AB.

Dit Artikel is vertaalt uit het Engels.

Bron; www.scitechdaily.com