Auteur: Dana-Farber Cancer Institute.

Onderzoekers van Dana-Farber ontdekten dat bij heldercellig niercelcarcinoom, een veelvoorkomende vorm van nierkanker, slapende virale genen die in menselijk DNA zijn ingebed, kunnen worden gereactiveerd door mutaties, waardoor een immuunreactie wordt geactiveerd. Deze virale eiwitten, gepresenteerd op het oppervlak van de kankercel, kunnen het immuunsysteem helpen de kanker te herkennen en aan te vallen, wat nieuwe wegen opent voor immunotherapie.

Wetenschappers hebben ontdekt dat slapende virale genen bij nierkanker opnieuw geactiveerd kunnen worden, waardoor een immuunreactie ontstaat. Dit biedt nieuwe mogelijkheden voor immunotherapie.

Onderzoekers van Dana-Farber hebben ontdekt dat bij heldercellig niercelcarcinoom, het meest voorkomende type nierkanker, slapende virale genen die in het menselijk genoom zijn ingebed, opnieuw kunnen worden geactiveerd. Eenmaal geactiveerd, produceren deze genen virale eiwitten die het immuunsysteem kunnen aanzetten om de kanker te herkennen en aan te vallen.

Deze virale genen zijn overblijfselen van oude virale infecties die in de loop van de evolutie onderdeel zijn geworden van het menselijk DNA . Hoewel de meeste inactief blijven, kunnen sommige onder specifieke omstandigheden weer tot leven worden gewekt, wat leidt tot de productie van virusachtige eiwitten.

Catherine Wu, MD, hoofd van de afdeling Stamceltransplantatie en Cellulaire Therapieën bij Dana-Farber en een auteur van de studie. 

Credit: Dana-Farber Cancer Institute.

Uit dit onderzoek is gebleken dat wanneer het tumorsuppressorgen VHL wordt geïnactiveerd door een mutatie – een kenmerk van heldercellige niercelkankercellen – deze virussen in ons genoom (endogene retrovirussen genoemd) eerder geneigd zijn hun eiwitten te produceren en dat dit proces wordt aangestuurd door een menselijk eiwit genaamd HIF2, dat in overvloed aanwezig is wanneer VHL is verlamd.

Een immuunaanval stimuleren:

Het team ontdekte ook dat de kankercellen deze virale eiwitten in fragmenten breken en ze op het celoppervlak presenteren als vlaggen die het potentieel hebben om een ​​immuunreactie te stimuleren. Aanvullende tests in menselijke monsters en in muizen suggereren dat deze vlaggen kunnen worden gedetecteerd door de immuuncellen die T-cellen worden genoemd en dat ze een immuunreactie tegen de kanker stimuleren.

Bewijs suggereert dat nierkanker, in tegenstelling tot de meeste andere vormen van kanker, soms wordt uitgeroeid door het immuunsysteem. Hoe precies is niet goed begrepen. Deze studie suggereert dat het immuunsysteem een ​​aanval kan uitvoeren op kankercellen die, vanwege de aanwezigheid van kankerverwekkende mutaties, fragmenten van endogene retrovirale eiwitten op hun oppervlak presenteren.

Deze ontdekking biedt mogelijkheden voor het onderzoeken van nieuwe manieren om endogene retrovirussen te benutten bij de ontwikkeling van nieuwe immuuntherapieën.

Dit Artikel is vertaalt uit het Engels.