Dan G. Duda, DMD, PhD, van de Edwin L. Steele Laboratories for Tumor Biology and Department of Radiation Oncology van het Massachusetts General Hospital, is de corresponderende auteur van een artikel gepubliceerd in Cancer Immunology Research, "Combination CXCR4 and PD1 Blockade Enhances Intratumoral Dendritic Cell Activation and Immune Responses Against Hepatocellular Carcinoma."

Hoe zou u uw studie samenvatten voor een lekenpubliek?

Immunotherapie heeft de behandeling van kanker, waaronder leverkankers, radicaal veranderd. De voordelen worden echter beperkt door meerdere mechanismen van behandelingsresistentie, waaronder het gebrek aan dendritische cellen, die een cruciale rol spelen in immuunactiviteit door te helpen andere immuuncellen te activeren en te begeleiden om infecties of bedreigingen te bestrijden. Hier rapporteren we een strategie om de activiteit van dendritische cellen te verhogen en immunotherapie voor leverkanker te verbeteren.

Welke kennislacune vult uw studie op?

Leverkanker is een ziekte met een slechte prognose. Ondanks meerdere therapeutische opties, waaronder de recente opkomst van immunotherapie als eerstelijns systemische behandeling, blijven de uitkomsten slecht. Belangrijk is dat hepatocellulair carcinoom (HCC), de meest voorkomende vorm van leverkanker, nu de vijfde belangrijkste doodsoorzaak is in de Verenigde Staten en naar verwachting tegen 2040 naar de derde plaats zal stijgen, wat de dringende behoefte aan vooruitgang in de behandeling ervan onderstreept. Onze eerdere rapporten hebben zich gericht op de tumormicro-omgeving bij leverkanker, waaronder de rol van CXCR4, een receptor voor CXCL12, die helpt het vermogen van het immuunsysteem om kanker te bestrijden te verzwakken, waardoor de tumor gemakkelijker kan groeien en zich kan verspreiden. CXCR4-remming alleen is echter grotendeels ineffectief gebleken in meerdere kankermodellen, wat suggereert dat CXCR4-targeting in combinatie met andere strategieën moet worden getest.

Welke aanpak heb je gebruikt?

In deze studie hebben we een combinatieblokkade van PD1, een proteïne op het oppervlak van immuuncellen dat het vermogen van het immuunsysteem om kanker te bestrijden, en CXCR4 kan onderdrukken, getest. Deze studie testte het effect van het specifiek blokkeren van CXCR4 op standaard anti-PD1-immunotherapie in leverkankermodellen. De meeste eerdere studies en klinische proeven testten AMD3100, een kleine-molecuul-antagonist van CXCR4, die een korte halfwaardetijd en een complex werkingsmechanisme heeft. We redeneerden dat het gebruik van antilichamen met een lange halfwaardetijd en specificiteit zou helpen de relatie tussen CXCL12/CXCR4-signalering en de micro-omgeving van leverkanker te verduidelijken, off-target-effecten te verminderen en de effectiviteit te verbeteren.

Wat heb je gevonden?

Dit Artikel is vertaalt uit het Engels.