Pre- en postoperatieve immunotherapie verbetert de uitkomsten voor patiënten met operabele longkanker.
Uit fase III-onderzoek blijkt dat perioperatieve nivolumab plus chemotherapie de kans op herhaling, progressie of overlijden van de ziekte aanzienlijk verlaagt in vergelijking met alleen chemotherapie.
Vergeleken met preoperatieve (neoadjuvante) chemotherapie alleen, verbeterde de toevoeging van perioperatieve immunotherapie – gegeven vóór en na de operatie – de gebeurtenisvrije overleving (EFS) aanzienlijk bij patiënten met reseceerbare niet-kleincellige longkanker (NSCLC) in een vroeg stadium, aldus onderzoekers van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas.
De resultaten van de Fase III CheckMate 77T-studie zijn vandaag gepubliceerd in de New England Journal of Medicine . Bij een mediane follow-up van 25,4 maanden was de mediane EFS met alleen chemotherapie 18,4 maanden, terwijl de mediaan nog niet was bereikt voor patiënten die perioperatief nivolumab kregen, wat betekent dat de EFS significant verlengd was ten opzichte van de controlegroep. Deze resultaten komen overeen met een vermindering van 42% in het risico op ziekteprogressie, herhaling of overlijden voor degenen die de perioperatieve combinatie krijgen.
Deze gegevens werden voor het eerst gepresenteerd op het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO) in 2023 .
Patiënten die het perioperatieve op nivolumab gebaseerde regime ontvingen, vertoonden ook significant hogere percentages pathologische complete respons (pCR), gedefinieerd als geen tumor die achterbleef bij de operatie, vergeleken met degenen die alleen chemotherapie kregen (25,3% versus 4,7%). Het percentage ernstige pathologische respons (MPR), minder dan of gelijk aan 10% van de levensvatbare tumorcellen die overbleven op het moment van de operatie, was ook hoger bij patiënten die perioperatieve immunotherapie kregen (35,4% versus 12,1%).
Tina Cascone, MD, Ph.D.
“Deze studie bouwt voort op de standaard neoadjuvante chemo-immunotherapiebehandeling en ondersteunt perioperatieve nivolumab als een effectieve aanpak die het risico op terugval van longkanker vermindert”, aldus hoofdonderzoeker Tina Cascone, MD, Ph.D. , universitair hoofddocent Thoracale/Hoofd- en Hals Medische Oncologie . “Deze bevindingen dragen bij aan het bewijs dat het perioperatieve immunotherapietraject patiënten met operabele longkanker de kans geeft langer te leven zonder dat hun kanker terugkeert.”
Ongeveer 30% van de patiënten met de diagnose NSCLC heeft een operabele ziekte, wat betekent dat hun tumor door een chirurgische ingreep kan worden verwijderd. Hoewel veel van deze patiënten mogelijk door een operatie kunnen worden genezen, zal bij meer dan de helft zonder aanvullende therapie opnieuw kanker optreden. Chemotherapie die vóór of na de operatie wordt gegeven, levert slechts een minimaal overlevingsvoordeel op.
De gerandomiseerde, dubbelblinde CheckMate 77T-studie , die in 2019 begon, omvatte meer dan 450 NSCLC-patiënten ouder dan 18 jaar van over de hele wereld. Deelnemers werden gerandomiseerd naar behandeling met neoadjuvante nivolumab met chemotherapie gevolgd door een operatie en adjuvante nivolumab, of neoadjuvante chemotherapie en placebo gevolgd door een operatie en adjuvante placebo.
De gegevens lieten geen nieuwe veiligheidssignalen zien bij het perioperatieve nivolumab-regime en komen overeen met de bekende veiligheidsprofielen van individuele middelen. Graad 3-4 behandelingsgerelateerde bijwerkingen werden waargenomen bij respectievelijk 32% en 25% van de patiënten die de perioperatieve combinatie- of controletherapie kregen. Chirurgiegerelateerde bijwerkingen traden op bij 12% van de patiënten in beide behandelarmen.
Deze bevindingen dragen bij aan het recente succes van neoadjuvante nivolumab plus chemotherapie bij NSCLC. In maart 2022 leidde de Fase III CheckMate 816-studie tot goedkeuring door de FDA van nivolumab in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie.
“Ik ben enthousiast over de eerste bevindingen van het onderzoek”, aldus Cascone. “Vooruitkijkend zal het van cruciaal belang zijn om patiënt- en ziektekenmerken te identificeren die ons zullen vertellen wie potentieel kan worden genezen met uitsluitend neoadjuvante chemo-immunotherapie en wie baat zal hebben bij intensievere behandelingsstrategieën.”
Bron: www.mdanderson.org