Olaparib kan effectief zijn zonder hormoontherapie voor sommige mannen met biochemisch terugkerende prostaatkanker.
Auteur: Johns Hopkins University School of Medicine.
Krediet: CC0 Publiek Domein.
Het kankermedicijn olaparib kan effectief zijn bij de behandeling van biochemisch terugkerende prostaatkanker zonder bijkomende hormoontherapie bij mannen met mutaties in genen zoals BRCA2, zo blijkt uit de resultaten van een klinische proef in fase II met 51 patiënten, uitgevoerd in het Johns Hopkins Kimmel Cancer Center en drie andere locaties.
De studie werd uitgevoerd bij mannen die tekenen van terugkeer van kanker ervoeren na chirurgische verwijdering van de prostaat, gemeten aan de hand van een hoog niveau van het eiwit prostaatspecifiek antigeen (PSA). Na behandeling met olaparib hadden 13 deelnemers, waaronder alle 11 met BRCA2-mutaties, een afname in PSA van ten minste 50%, een teken dat hun kankers afnamen.
Een rapport over het werk werd op 22 augustus gepubliceerd in JAMA Oncology . De andere deelnemende centra waren het University of Nebraska Medical Center in Omaha, het Allegheny Health Network Cancer Institute in Pittsburgh en het Thomas Jefferson University Hospital in Philadelphia.
Terwijl de meeste mannen met gelokaliseerde prostaatkanker genezen met een operatie of primaire radiotherapie, zal tot 40% een recidief ontwikkelen, gemeten aan de hand van een stijgende PSA, legt hoofdonderzoeker Cathy Handy Marshall, MD, MPH, universitair hoofddocent oncologie aan Johns Hopkins, uit.
De studie werd mede geleid door voormalig Kimmel Cancer Center prostaatkankerexpert Emmanuel Antonarakis, MD, die nu adjunct-directeur translationeel onderzoek is aan het University of Minnesota Masonic Cancer Center. Hij heeft een adjunct-professoraat aan Johns Hopkins.
Een veelvoorkomende behandelingsmethode voor terugkerende prostaatkanker is androgeendeprivatietherapie: medicatie om de testosteronproductie te stoppen. Veel mannen vinden het echter niet prettig om het medicijn te nemen, omdat het gebrek aan testosteron kan leiden tot bijwerkingen zoals opvliegers, vermoeidheid of gewichtstoename, zegt Marshall.
"We hebben een aantal onderzoeken gedaan naar therapieën voor prostaatkanker die geen hormoononderdrukking gebruiken, zodat we die bijwerkingen kunnen voorkomen", zegt ze.
Olaparib, een precisie-oncologisch medicijn dat de mogelijkheid van het eiwit PARP om beschadigd DNA te herstellen blokkeert, is door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurd voor de behandeling van uitgezaaide prostaatkanker in combinatie met hormoontherapie. Het was echter niet bekend of het medicijn zou werken zonder de bijbehorende hormoonsuppressie, aldus Marshall.
Onderzoekers namen van mei 2017 tot en met november 2022 51 patiënten op in het onderzoek. Bij elke deelnemer was sprake van biochemisch recidiverende prostaatkanker na radicale prostatectomie (een operatie waarbij de prostaat, zaadblaasjes en nabijgelegen lymfeklieren werden verwijderd).
Onder de deelnemers werden 27 (53%) beschouwd als biomarkerpositief, wat betekent dat ze mutaties hadden in sommige genen die hun kankers waarschijnlijk gevoeliger maakten voor olaparib. Patiënten hadden een gemiddelde leeftijd van ongeveer 64 jaar en een mediane PSA-basiswaarde van 2,8 nanogram per milliliter.
De meeste deelnemers hadden een Gleason Grade Group 3 en hoger, wat betekent dat ze een kanker van hoge graad hadden. Ongeveer 86% van de deelnemers had radiotherapie gekregen na de operatie. Bij patiënten met positieve biomarkers waren veranderingen in BRCA2 het meest voorkomend (11 patiënten), gevolgd door veranderingen in de ATM- en CHEK2-genen (elk zes patiënten).
Deelnemers werden tweemaal daags behandeld met 300 milligram olaparib oraal (zonder hormonale onderdrukking) totdat hun PSA-basisniveau verdubbelde, hun kanker verergerde zoals vastgesteld door beeldvorming of andere tekenen of symptomen, of ze onaanvaardbare bijwerkingen/toxiciteit van de medicatie hadden. De tijd dat deelnemers de therapie kregen varieerde - in sommige gevallen was het meer dan twee jaar, zegt Marshall.
Ongeveer de helft (13 van de 27 patiënten) in de biomarker-positieve groep had een PSA-afname van 50% of meer, inclusief alle 11 patiënten met BRCA2-mutaties. De mediane duur van de respons was 25 maanden. De andere twee PSA-responsen werden gezien bij deelnemers met een CHEK2-mutatie en een ATM-mutatie.
Bij de 24 mannen in de biomarker-negatieve groep werd geen PSA-respons waargenomen. De auteurs van het onderzoek concludeerden daarom dat de behandeling bij deze patiënten in de toekomst niet meer overwogen moet worden.
De mediane PSA-progressievrije overleving (de tijdsduur voordat PSA verslechterde) was 19,3 maanden in totaal en 22,1 maanden in de biomarker-positieve subset, vergeleken met 12,8 maanden in de biomarker-negatieve subset. De mediane metastasevrije overleving (tijd van behandeling tot detectie van metastase) was 32,9 maanden in totaal en 41,9 maanden in de biomarker-positieve subset, vergeleken met 16,9 maanden in de biomarker-negatieve subset.
Bovendien bedroeg de mediane tijd tot de volgende antikankertherapie 15,4 maanden in het algemeen en 22,7 maanden in de biomarker-positieve subgroep, vergeleken met slechts 2,4 maanden in de biomarker-negatieve subgroep.
De meest voorkomende bijwerkingen van olaparib waren vermoeidheid, misselijkheid en leukopenie (minder witte bloedcellen die infecties bestrijden dan normaal).
"Deze studie is een doorbraak omdat het de eerste proef is die aantoont dat een niet-hormonaal medicijn duurzame volledige remissies kan induceren bij patiënten met terugkerende prostaatkanker met BRCA2-mutaties, een van de meest agressieve subtypen van deze ziekte", aldus Antonarakis.
"Het is een ware paradigmaverschuiving, want nu kunnen we deze patiënten een niet-hormonale precisietherapie bieden die veilig en effectief is, zonder de bijwerkingen die worden veroorzaakt door hormoontekort."