Hoe behandel je een tumor die resistent is tegen immuuntherapie met checkpointremmers? Dat is waar onderzoekers Paulien Kaptein, Daniela Thommen en hun collega's zich op richten in een nieuwe studie. Door zich te richten op een krachtig eiwit dat onmisbaar is voor het activeren van bepaalde afweercellen, hebben ze een veelbelovende aanpak ontdekt die de behandeling van kankerpatiënten kan verbeteren.

Immuuntherapieën maken gebruik van de eigen afweercellen van de patiënt (T-cellen) om tumoren te vernietigen. Een veelgebruikte vorm van immuuntherapie is een behandelingen met checkpointremmers. Helaas werkt deze behandeling niet voor iedere patiënt. Dit komt onder andere omdat niet alle T-cellen in staat zijn om kankercellen te vernietigen, of omdat de functie van de T-cellen wordt onderdrukt door andere signalen in het kankerweefsel.

Richten op een eiwitcombinatie:

In dit onderzoek hebben de wetenschappers gekeken naar interleukine-2 (IL2), een krachtig eiwit dat belangrijk is voor het activeren van T-cellen. Daniela Thommen legt uit: "IL2 is in het verleden gebruikt om melanoom- en nierkanker te behandelen, zelfs voordat andere immuuntherapieën zoals checkpointremmers werden ontwikkeld. Maar het gebruik ervan is beperkt vanwege vervelende bijwerkingen zoals hoge toxiciteit en de activatie van bepaalde T-cellen, die het afweersysteem onderdrukken".

Om deze problemen te omzeilen, hebben onderzoekers een nieuwe aanpak gebruikt om samenwerking met Asher Biotherapeutics, een bedrijf dat nieuwe immuuntherapieën ontwikkelt Ze hebben IL2 gekoppeld aan een anti-CD8-antilichaam (CD8-IL2) om IL2 rechtstreeks af te leveren aan CD8+ T-cellen, de belangrijke spelers in de bestrijding van tumoren. Wanneer IL2 gekoppeld is aan deze T cellen wordt er een heel proces in werking gesteld. Antitumorcellen worden geactiveerd terwijl de afweercellen die de werking van immuuntherapie tegengaan worden afgeremd.

Veelbelovende Resultaten:

De onderzoekers hebben deze theorie getest in tumorweefsel in het lab. De resultaten die ze daar zagen zijn veelbelovend. Behandeling van weefsel met de eiwitcombinatie herstelde de activiteit van de niet-werkende T-cellen, waardoor ze zelfs beter werken dan bij traditionele behandelingen. Ook bleek het goed zijn werk te doen bij tumoren die resistent zijn tegen checkpointremmers.

Volgende Stap:

Thommen: "Het succes van de combinatie CD8-IL2 opent nieuwe wegen voor een behandeling op maat voor elke patiënt. Hierbij kan een gerichte aanpak de tumorimmuniteit te verminderen terwijl bijwerkingen worden geminimaliseerd. De volgende stap is om deze nieuwe aanpak verder te onderzoeken en te kijken hoe het kan worden gecombineerd met bestaande behandelingen, zoals checkpoint blokkade, om zo effectievere behandelingen voor kankerpatiënten mogelijk te maken."

NKI-onderzoeker Ton Schumacher, die betrokken was bij deze studie, is adviseur en lid van de wetenschappelijke adviesraad van Asher Biotherapeutics en bezit aandelen in het bedrijf. Het onderzoek werd gefinancierd door Asher Biotherapeutics, het Melanoma Research Alliance Team Science Award, en een institutionele subsidie aan het NKI van KWF Kankerbestrijding en het Nederlandse Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport.

Bron: www.avl.nl/nieuwsberichten