Auteur: Kyle Doherty - onclive.com

MRI-geleide behandeling voor de duur van neoadjuvante chemotherapie bij hormoonreceptor-negatief HER2-positieve borstkanker.

MRI-begeleiding zou een haalbare strategie kunnen zijn om de duur van neoadjuvante chemotherapie aan te passen bij patiënten met hormoonreceptor-negatieve/HER2-positieve borstkanker, volgens bevindingen uit de fase 2 TRAIN-3 studie (NCT03820063), gepubliceerd in de Lancet Oncology .

In TRAIN-3 ondervond 87% (95% BI, 81%-92%) van de patiënten met hormoonreceptor-negatieve ziekte (n = 233) een radiologische complete respons (CR) na 1 tot 9 cycli chemotherapie (n = 169) bereikte een pathologische CR (pCR); 88% (95% BI, 79%-94%) van de patiënten met een radiologische CR na 3 cycli (n = 84) ondervond een pCR. Het pCR-percentage was 53% (95% BI, 44%-61%) onder patiënten met hormoonreceptorpositieve ziekte (n = 232) die een radiologische CR hadden na 1 tot 9 chemotherapiecycli (n = 138). De mediane follow-up was 26,4 maanden (IQR, 22,9-32,9) voor patiënten met hormoonreceptor-negatieve ziekte en 31,6 maanden (IQR, 25,6-35,7) voor patiënten met hormoonreceptor-positieve ziekte.

“In onze studie had een derde van de patiënten met stadium II-III hormoonreceptor-negatieve en HER2-positieve borstkanker een cPR na slechts 3 cycli neoadjuvante systemische therapie”, zegt Anna van der Voort, MD, van de afdeling Medische Oncologie. bij het Nederlands Kanker Instituut in Amsterdam en coauteurs schreven. “Een CR op borst-MRI zou kunnen helpen bij het identificeren van vroege complete responders bij patiënten met hormoonreceptor-negatieve tumoren. Een op beeldvorming gebaseerde strategie zou de duur van de chemotherapie bij deze patiënten kunnen beperken, de [nadelige] effecten kunnen verminderen en de kwaliteit van leven kunnen behouden als dit wordt bevestigd door de analyse van het primaire eindpunt van de 3-jaars gebeurtenisvrije overleving [EFS]. Er zijn betere monitoringinstrumenten nodig voor patiënten met hormoonreceptorpositieve en HER2-positieve borstkanker.”

TRAIN-3 was een niet-vergelijkend, eenarmig onderzoek waarin patiënten met fase II tot III HER2-positieve borstkanker in 43 ziekenhuizen in Nederland werden geïncludeerd. Patiënten die in aanmerking kwamen, waren ten minste 18 jaar oud en hadden een WHO-prestatiestatus van 1 of minder, een linkerventrikel-ejectiefractie van 50% of hoger, adequate orgaanfunctie zoals vastgesteld door laboratoriumbeoordeling, en radiologische evalueerbaarheid per protocol. Patiënten die zwanger waren, minder dan 5 jaar vóór aanvang van de studie een voorgeschiedenis van kanker hadden of eerder chemotherapie hadden gekregen, werden uitgesloten.

Alle patiënten werden behandeld met intraveneus neoadjuvant paclitaxel in een dosis van 80 mg/m2 op dag 1 en 8 van elke cyclus van 3 weken; trastuzumab (Herceptin) in een oplaaddosis van 8 mg/kg op dag 1 van cyclus 1, daarna 6 mg/kg op dag 1 in alle daaropvolgende cycli; carboplatine in een gebied onder de concentratie-tijdcurve van 6 mg per minuut per ml op dag 1 van elke cyclus van 3 weken; en pertuzumab (Perjeta) in een oplaaddosis van 840 mg op dag 1 van cyclus 1 en vervolgens 420 mg op dag 1 van elke volgende cyclus. De respons van de patiënt op chemotherapie werd gevolgd door middel van een MRI van de borst, elke 3 cycli uitgevoerd, en een lymfeklierbiopsie. Er werd een operatie uitgevoerd wanneer patiënten een radiologische CR ervaarden of na maximaal 9 therapiecycli.

Het primaire eindpunt was het 3-jaars EFS-percentage, dat in de toekomst zal worden gerapporteerd na 700 patiëntjaren follow-up. Secundaire eindpunten waren pCR, radiologische CR, aantal toegediende neoadjuvante chemotherapiecycli, aantal radicale resecties, algehele overleving (OS) en veiligheid. Verkennende eindpunten omvatten mechanismen van resistentie tegen behandeling, sequencing van het hele exoom plus proteomics op biopsieën vóór de behandeling, biopsieën tijdens de behandeling, resterende tumoren na de behandeling, sequentieel ctDNA, tumor-geïnduceerde bloedplaatjes en het effect van in vivo biotransformatie van trastuzumab en pertuzumab op behandelingsreactie.

Bij baseline was de mediane leeftijd van de totale populatie (n = 467) 51 jaar (IQR, 43-59). De meeste patiënten waren premenopauzaal of perimenopauze (51%) en hadden cT2- tot T3-tumoren in het klinische stadium (87%), klierpositieve ziekte (60%), stadium II-ziekte (69%), een HER2-immunohistochemische score van 3-plus (82% ), graad III-tumoren (53%) en geen speciale histologie (96%).

Aanvullende bevindingen uit het onderzoek toonden aan dat patiënten met hormoonreceptor-negatieve ziekte een radiologisch CR-percentage van 36% (95% BI, 30%-43%) ervaarden na 1 tot 3 cycli chemotherapie, 60% (95% BI, 53% -66%) na 1 tot 6 cycli, en 73% (95% BI, 66%-78%) na 1 tot 9 cycli. Deze percentages waren respectievelijk 29% (95% BI, 24%-36%), 51% (95% BI, 44%-57%), 59% (95% BI, 53%-66%) in het hormoon receptorpositieve groep. De cumulatieve pCR-percentages, inclusief patiënten die een operatie ondergingen zonder radiologische CR, waren 80% in de hormoonreceptor-negatieve groep en 43% in de hormoonreceptor-positieve groep.

In termen van veiligheid ondervond 58% van de patiënten in de totale populatie een bijwerking van graad 3 (AE) en 8% ervoer een bijwerking van graad 4. Onder de patiënten die 1 tot 3 cycli chemotherapie kregen (n = 160), waren de meest voorkomende graad 3 bijwerkingen neutropenie (17%), diarree (13%) en hypokaliëmie (6%); graad 4 bijwerkingen bestonden uit neutropenie (2%), diarree (1%), dehydratie (1%) en cardiale pijn op de borst (1%). Patiënten die 4 tot 6 (n = 147) en 7 tot 9 (n = 160) chemotherapiecycli ondergingen, ondervonden graad 3-bijwerkingen met een percentage van respectievelijk 65% en 69%, en graad 4-bijwerkingen met een percentage van 9% en 12%. %, respectievelijk.

“De-escalerende chemotherapiestrategieën bij HER2-positieve borstkanker hebben de grootste kans op succes bij patiënten met een biologisch HER2-aangedreven ziekte. Het vooraf selecteren van deze patiënten zou daarom een ​​nuttige strategie kunnen zijn”, schreven de auteurs van het onderzoek. “Concluderend kan 1 op de 3 patiënten met stadium II tot III hormoonreceptor-negatieve en HER2-positieve borstkanker mogelijk worden behandeld met slechts 3 chemotherapiecycli. Dit zou moeten worden bevestigd door de analyse van EFS, OS en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Borst-MRI is echter niet voldoende bij hormoonreceptor-positieve tumoren, waarvoor nauwkeurige voorspellende biomarkers hard nodig zijn.”

Dit Artikel is vertaalt uit het Engels.

Bron: www.onclive.com