Metastasengerichte radiotherapie plus chemotherapie bij oligometastatische alvleesklierkanker.
Auteur: ASCO Post-medewerkers.
Onderzoekers hebben aangetoond dat het toevoegen van op metastasen gerichte radiotherapie aan de standaardchemotherapie de progressievrije overleving bij patiënten met oligometastatische alvleesklierkanker kan verbeteren, volgens een recent onderzoek gepubliceerd door Ludmir et al in het Journal of Clinical Oncology en eerder gepresenteerd op het ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium van 2024 ( Abstract 603 ).
Achtergrond:
Metastatische alvleesklierkanker verspreidt zich snel naar vitale organen, wat aanzienlijke uitdagingen oplevert voor ziektebeheer. De diagnose wordt vaak gesteld in een vergevorderd stadium, waardoor de effectiviteit van de behandeling afneemt en de overlevingskansen afnemen. De complexiteit van de ziekte en de resistentie tegen veel therapieën kunnen ook bijdragen aan de slechte prognose. Chemotherapie, de belangrijkste behandelingsoptie, biedt over het algemeen een gemiddelde progressievrije overleving van 7 maanden.
"Patiënten met uitgezaaide alvleesklierkanker hebben beperkte behandelingsopties en slechte resultaten", benadrukte hoofdonderzoeker Ethan Ludmir, MD , universitair hoofddocent gastro-intestinale radiotherapie aan het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas.
Metastase-gerichte radiotherapie richt zich op metastasen met hoge dosis ablatieve radiotherapie, met als doel alle kankercellen op alle plekken die op een scan zijn geïdentificeerd te elimineren. Deze aanpak wordt voornamelijk geëvalueerd voor patiënten met oligometastatische ziekte - een tussenstadium van kanker tussen een gelokaliseerde tumor en wijdverspreide kanker - bij wie beeldvorming tot vijf metastasen laat zien. Metastase-gerichte radiotherapie is een belangrijk onderzoeksgebied geworden nadat een succesvolle eerste studie in 2016 de effectiviteit ervan bij patiënten met longkanker aantoonde. Sindsdien is aangetoond dat het effectief is bij meerdere soorten kanker, waaronder prostaat- en nierkanker.
Studiemethoden en resultaten:
In het multicenter fase II EXTEND-onderzoek (ClinicalTrials.gov-identificatiecode NCT03599765 ) hebben de onderzoekers 40 patiënten met oligometastatische alvleesklierkanker willekeurig toegewezen aan een groep die tussen 2019 en 2023 óf metastasengerichte radiotherapie plus chemotherapie óf alleen chemotherapie kreeg.
De mediane tijd tot nieuwe laesierecidief was 14 maanden met op metastasen gerichte radiotherapie plus chemotherapie versus 5 maanden met alleen chemotherapie. De 12 maanden durende vrijheid van nieuwe laesierecidiefpercentage was 54% onder de patiënten die op metastasen gerichte radiotherapie plus chemotherapie kregen en 38% onder degenen die alleen chemotherapie kregen.
Na een mediane follow-up van 17,3 maanden ontdekten de onderzoekers dat de progressievrije overleving 10,3 maanden was bij de patiënten die metastasengerichte radiotherapie plus chemotherapie kregen, vergeleken met 2,5 maanden bij degenen die alleen standaard chemotherapie kregen. Bovendien bleken verhoogde immuunreacties van metastasengerichte radiotherapie verband te houden met langere overlevingstijden.
Crossover van chemotherapie alleen naar metastase-gerichte radiotherapie plus chemotherapie was toegestaan. De onderzoekers rapporteerden dat metastase-gerichte radiotherapie goed werd verdragen, zonder graad 3 of hogere bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling.
De verkennende eindpunten van de proef waren gericht op het onderzoeken van de effecten van metastasengerichte radiotherapie op het immuunsysteem van het lichaam, na eerder onderzoek dat het potentieel ervan aantoonde om de immuunrespons te versterken. De onderzoekers ontdekten dat systemische immuunactivatiegebeurtenissen geassocieerd waren met de therapie en correleerden met verbeterde progressievrije overleving.
Conclusies:
"We zijn verheugd om te zien dat de toevoeging van gerichte radiotherapie de gemiddelde progressievrije overlevingstijd verviervoudigde, wat suggereert dat deze aanpak mogelijk een paradigmaverschuiving vertegenwoordigt in de behandeling van gemetastaseerde alvleesklierkanker", benadrukte Dr. Ludmir.
"De resultaten suggereren dat metastasengerichte [stralings]therapie effectief en veilig is voor patiënten met oligometastatische alvleesklierkanker," benadrukte senior studieauteur Chad Tang, MD , universitair hoofddocent radiotherapie aan het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas. "Desalniettemin zijn grotere onderzoeken nodig om het overlevingsvoordeel te bevestigen dat wordt waargenomen bij metastasengerichte lokale behandeling en om systemische immuunactivatie te onderzoeken als een mogelijk mechanisme voor therapeutische voordelen," benadrukte hij.
De onderzoekers zijn van plan om een EXPAND-fase III-onderzoek te leiden, dat later in 2024 van start gaat. Het gerandomiseerde klinische onderzoek zal testen of op metastasen gerichte radiotherapie zowel de progressievrije als de algehele overleving kan verbeteren bij patiënten met oligometastatische alvleesklierkanker.
Openbaarmaking: Het onderzoek in deze proef werd ondersteund door het Cancer Prevention and Research Institute of Texas, het National Cancer Institute of the National Institutes of Health, het Translational Molecular Pathology–Immunoprofiling Laboratory, de Andrew Sabin Family Fellowship en het Fund for Innovation in Cancer Informatics.
Ga voor volledige openbaarmakingen van de auteurs van de studie naar www.ascopubs.org en www.meetings.asco.org .