Auteur: Johns Hopkins Geneeskunde

Ouderen met kanker reageren net zo goed op immuuncheckpointremmers als jongere patiënten, ondanks leeftijdsgerelateerde verschillen in het immuunsysteem, volgens een studie van onderzoekers van het Johns Hopkins Kimmel Cancer Center en het Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, en het Johns Hopkins Convergence Institute. De studie werd mede mogelijk gemaakt door de National Institutes of Health, waaronder de Specialized Programs of Research Excellence van het National Cancer Institute.

De meeste nieuwe diagnoses van solide tumoren komen voor bij mensen van 65 jaar en ouder. Over het algemeen hebben deze patiënten slechtere kankerbehandelingsresultaten dan hun jongere leeftijdsgenoten. De redenen voor deze verschillen zijn niet helemaal duidelijk. Leeftijdsgerelateerde veranderingen die het immuunsysteem minder effectief maken, kunnen het voor het immuunsysteem van patiënten moeilijker maken om kankercellen te bestrijden. Nieuwere immuunsysteemversterkende therapieën kunnen helpen, maar er blijven vragen bestaan ​​over de vraag of leeftijdsgerelateerde immuunveranderingen de effecten van de medicijnen zouden kunnen afzwakken.

De nieuwe studie, gepubliceerd op 21 april in  Nature Communications , ondersteunt het bewijs dat levensreddende immuuncheckpointremmers effectief zijn in alle leeftijdsgroepen, ondanks leeftijdsgerelateerde veranderingen in de immuunrespons. De studie identificeert enkele belangrijke verschillen in de immuunrespons op deze medicijnen bij oudere patiënten in vergelijking met jongere patiënten. Deze verschillen kunnen clinici in de toekomst helpen om therapieën verder te personaliseren en het behandelsucces te verbeteren.

Oudere patiënten doen het net zo goed, soms zelfs beter, dan jongere patiënten met immunotherapie . We hebben aanwijzingen gevonden over belangrijke routes die de immuunrespons op immunotherapie bij jongere versus oudere patiënten beïnvloeden. Deze kunnen ons helpen de volgende generatie therapieën te verbeteren of de huidige therapieën effectiever in te zetten bij alle patiënten.

Daniel Zabransky, MD, Ph.D., hoofdauteur, universitair docent oncologie, Johns Hopkins University School of Medicine.

De studie onderzocht immuuncellen en eiwitten die ze vrijgeven, cytokinen genaamd, in het bloed van ongeveer 100 patiënten die behandeld werden met immuuncheckpointremmers voor kanker. Ongeveer de helft van de patiënten was 65 jaar of ouder. Beide groepen hadden evenveel baat bij de therapie, maar er waren verschillen in hun immuunreacties en immuuncellen.

T-cellen zijn bijvoorbeeld de cellen die helpen bij het vernietigen van beschadigde cellen, bacteriën of virussen. Als reactie op een infectie of andere bedreiging specialiseren groepen T-cellen zich om die specifieke vijand uit te schakelen. Sommige T-cellen worden als "onervaren" beschouwd en blijven paraat om te reageren op toekomstige bedreigingen. Deze onervaren T-cellen bij oudere patiënten zagen eruit alsof ze "al wat ervaring hadden", zegt Zabransky, wat suggereert dat ze mogelijk minder goed voorbereid zijn om te reageren op bedreigingen zoals kanker zonder aanvullende behandelingen zoals immuuncheckpointremmers. Deze verschillen maken immuuncheckpointremmers mogelijk nog effectiever voor oudere patiënten.

Vervolgens willen Zabransky en zijn team de verschillen in immuuncellen in tumoren onderzoeken en deze vergelijken tussen leeftijdsgroepen om te zien hoe ze reageren op immunotherapieën. Ze hopen dat ze door leeftijdsgerelateerde verschillen in immuunreacties op kankertherapieën te begrijpen, nieuwe kankertherapieën kunnen ontwikkelen die beter zijn afgestemd op de behoeften van verschillende leeftijdsgroepen, of nieuwe manieren kunnen vinden om bestaande behandelingen te combineren en zo de zorg te verbeteren. Het is cruciaal, benadrukt hij, om manieren te vinden om de effectiviteit van therapieën bij oudere patiënten te verbeteren zonder toxiciteit of andere bijwerkingen te veroorzaken die tot slechte resultaten kunnen leiden.

"Op dit moment geven we patiënten immuuncheckpointremmers op dezelfde manier, zonder al te veel rekening te houden met de invloed van hun leeftijd op de manier waarop het immuunsysteem kankercellen herkent", zegt hij. "Door een beter begrip te krijgen van leeftijdsgerelateerde veranderingen die we allemaal gedurende ons leven ervaren, hopen we nieuwe strategieën te identificeren en onze therapieën nog verder te personaliseren op basis van die belangrijke factoren op patiëntniveau."

Andere auteurs van de studie waren Chester Kao, Soren Charmsaz, Hua-Ling Tsai, Khaled Aziz, Daniel H. Shu, Kabeer Munjal, Ervin Griffin, James M. Leatherman, Evan J. Lipson, Yasser Ged, Jeannie Hoffman-Censits, Howard L. Li, Elsa Hallab, Madelena Brancati, Mari Nakazawa, Stephanie Alden, Christopher Thoburn, Nicole E. Gross, Alexei G. Hernandez, Erin M. Coyne, Emma Kartalia, Marina Baretti, Elizabeth M. Jaffee, Won Jin Ho en Mark Yarchoan van Johns Hopkins. Onderzoekers van Genentech Inc. en F. Hoffman-La Roche Ltd. namen ook deel aan het onderzoek.

Het onderzoek werd verder ondersteund door het Johns Hopkins Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, Swim Across America, imCORE-Genentech, de MacMillan Pathway to Independence Award, de MD Anderson GI SPORE Career Enhancement Award van het National Cancer Institute en de Maryland Cancer Moonshot Research Grant.

Dit Artikel is vertaalt uit het Engels.

Bron: www.news-medical.net