Bron afbeelding: Universitair Ziekenhuis Heidelberg.

 

 

 

 

 

 

 

 

Als er uitzaaiingen in het lichaam optreden, maar de oorspronkelijke tumor niet detecteerbaar is, wordt dit ‘kanker van onbekende primaire oorsprong’ (CUP) genoemd.

 

Het probleem: als informatie over het weefsel van herkomst ontbreekt, zijn er noch orgaanspecifieke chemotherapie noch doelgerichte medicijnen beschikbaar. Een groot internationaal onderzoek met meer dan 630 patiënten uit 34 landen laat zien hoe deze fantoomkanker toch behandeld kan worden. De resultaten zijn nu gepubliceerd in het tijdschrift “Lancet” : Het team onder leiding van professor dr. Alwin Krämer, hoofd van de klinische samenwerkingseenheid “Moleculaire hematologie/oncologie” van de medische faculteit van de Universiteit van Heidelberg en het Duitse kankeronderzoekscentrum (DKFZ), senior arts bij de afdeling hematologie, oncologie en reumatologie van het Universitair Ziekenhuis Heidelberg (UKHD) en hoofd van de taskforce “Carcinoma of Unkown Primary (CUP)” bij het National Center for Tumor Diseases (NCT) Heidelberg, onderzocht kankercellen en genetische fragmenten in het bloed van deelnemers aan het onderzoek op bekende kankermutaties waarvoor al goedgekeurde medicijnen beschikbaar zijn. Het team vond deze bij ongeveer een derde van de CUP-patiënten binnen het onderzoek. Behandeling met de juiste stof verlengde de tijd waarin de kanker niet verder ontwikkelde aanzienlijk en waarschijnlijk ook de algehele overleving.

 

 

Bij maximaal 5% van de kankers kan geen primaire tumor worden gedetecteerd, wat de behandelingsopties voor de meerderheid van de getroffenen enorm beperkt: zij krijgen niet-specifieke chemotherapie en bereiken daardoor slechts een gemiddelde overlevingstijd van minder dan een jaar. "Er zijn de afgelopen decennia weinig nieuwe bevindingen geweest over het CUP-syndroom", zegt professor Alwin Krämer. "Studies hebben alleen aangetoond dat therapieën op basis van moleculaire analyses om het oorspronkelijke weefsel te bepalen niet succesvoller zijn dan standaardchemotherapie. Wij hebben een andere, primaire tumor-agnostische benadering gehanteerd en gezocht naar moleculaire kenmerken van de tumorcellen - preciezer gezegd, de onderliggende genmutaties - die al bewezen hebben effectieve doelen te zijn bij andere soorten kanker en waarvoor gerichte medicijnen beschikbaar zijn.

 

 

 

 

Alwin Kramer.

 

 

 

 

 

In totaal werden 636 patiënten in meer dan 150 deelnemende klinieken in het onderzoek opgenomen. Alle patiënten kregen een nieuwe diagnose van ongunstig subtype CUP. Aanvankelijk kregen alle patiënten drie cycli van niet-specifieke standaardchemotherapie. De deelnemers bij wie de kanker op deze manier tijdelijk werd gestopt, werden vervolgens willekeurig verdeeld in twee groepen: 110 patiënten kregen nog eens drie cycli van standaardchemotherapie als controlegroep. Van de overige 326 patiënten kregen degenen bij wie de wetenschappers een van de twaalf geselecteerde doelmutaties vonden, vervolgens het juiste medicijn. Als geen van de gezochte mutaties aanwezig was, werd naast de chemotherapie een zogenaamde immuuncheckpointremmer gegeven, die geen gericht effect heeft, maar de eigen kankerafweer van het lichaam stimuleert. Tijdens de gemiddelde follow-upperiode van twee jaar onderzochten de onderzoeksartsen hoe lang de kanker in ieder geval niet verder groeide onder de betreffende therapie en wanneer deze weer begon te groeien. Er waren geen verschillen in de ernst van de bijwerkingen.

 

“De vergelijking tussen de groep met mutatiegerichte therapie en de controlegroep is medisch gezien bijzonder interessant”, zegt prof. Krämer. Het verschil in de tijd totdat de kanker weer actief werd, bedroeg gemiddeld iets minder dan vier maanden - acht maanden bij gerichte therapie en vier maanden bij standaardtherapie. “Bij een deel van de patiënten met gerichte therapie was de kanker zelfs bij de laatste evaluatie nog niet verder gevorderd. Het is dus mogelijk dat de ziekte op langere termijn onder controle blijft als er een goede respons op de therapie is”, zegt Krämer. “Op basis van onze resultaten ga ik ervan uit dat ongeveer een derde van de patiënten baat zou kunnen hebben bij gerichte therapie en extra maanden tot jaren ziektevrije overleving zou kunnen krijgen. Bij patiënten met geschikte genetische veranderingen in de kankercellen is deze behandeling duidelijk beter dan standaardtherapie.” De follow-upperiode van de studie loopt door, zodat over ongeveer een jaar ook definitieve cijfers over de totale overleving beschikbaar zullen zijn.

 

 

De CUPISCO-studie is niet alleen de grootste interventiestudie in zijn soort voor kanker van onbekende primaire oorsprong. Als reactie op het complexe patiëntenwervingsproces van de CUPISCO-studie hebben de wetenschappers ook de wereldwijd zeer heterogene diagnostische criteria voor het CUP-syndroom gecentraliseerd en gepubliceerd in een nieuwe richtlijn voor de diagnose, differentiële diagnose en behandeling van deze tumorentiteit. Ook nieuw is het bewijs dat de genetische analyse van fragmenten van het tumorgenetisch materiaal uit bloedmonsters net zo betrouwbaar is als overeenkomstige onderzoeken van weefselmonsters zelf bij patiënten met CUP. "Dit bewijs is buitengewoon belangrijk, omdat tumorbiopsieën vaak niet voldoende weefselmateriaal opleveren voor alle noodzakelijke analyses, vooral bij het CUP-syndroom", zegt Krämer. "Voor gerichte behandeling, zoals we nu met succes hebben uitgevoerd in onze studie, zijn we daarom in veel gevallen afhankelijk van vloeibare biopsie, d.w.z. tumorgenetische analyse uit het bloed. Om de zorg voor CUP-patiënten in de toekomst te verbeteren, zou deze methode moeten worden goedgekeurd, samen met de weefselgebaseerde tests die al beschikbaar zijn voor CUP-diagnostiek."

 

Op basis van de resultaten van de CUPISCO-studie concluderen de wetenschappers dat alle patiënten met een nieuw gediagnosticeerd CUP-syndroom een ​​genetische analyse van het tumorgenoom moeten ondergaan, hetzij op tumorbiopsiemateriaal of een vloeibare biopsie, om gerichte behandelingsopties te identificeren. Deze aanbeveling voor tumorgenetische analyse en daaropvolgende gerichte behandeling van patiënten met CUP-syndroom werd onlangs opgenomen in de nieuw geformuleerde Europese richtlijnen voor mutatieanalyse en precisiemedicijnbehandeling van gevorderde tumorziekten . 

 

 

 

 

Bron: www.healthcare-in-europe.com