Imfinzi-Lynparza-combinatie van AstraZeneca krijgt mijlpaalgoedkeuring van EU voor baarmoederkanker.
Auteur: Tristan Manalac - biospace.com
Gevel van het kantoor van AstraZeneca in Shanghai,
ChinaiStock, Robert Way
De Europese Unie heeft de allereerste combinatietherapie bestaande uit een immunotherapie en een PARP-remmer voor de behandeling van baarmoederkanker goedgekeurd, zo maakte AstraZeneca woensdag bekend.
De Europese Commissie heeft woensdag 14 Aug 2024 haar goedkeuring gegeven aan het combinatieregime van AstraZeneca bestaande uit Imfinzi (durvalumab) en Lynparza (olaparib) voor de behandeling van bepaalde patiënten met baarmoederkanker met een vergevorderd of terugkerend stadium van de ziekte.
De regelgevende overwinning markeert de "allereerste goedkeuring voor een combinatie van een immunotherapie en PARP-remmer bij baarmoederkanker", aldus Dave Fredrickson, executive vice president van de oncologie-divisie van AstraZeneca, in een verklaring.
Het goedgekeurde behandelregime bestaat uit Imfinzi plus chemotherapie als eerstelijnsbehandeling, gevolgd door Lynparza en Imfinzi. De combinatietherapie kan worden gegeven aan patiënten met mismatch repair proficient (pMMR) tumoren, die 70% tot 80% van de endometriumkankerpatiënten uitmaken, aldus AstraZeneca.
Ook op woensdag 14 Aug 2024 gaf de Europese Commissie toestemming voor het gebruik van Imfinzi met chemotherapie, gevolgd door Imfinzi alleen, voor de behandeling van patiënten met endometriumkanker met mismatch repair deficiënte (dMMR) ziekte. Ongeveer 20% tot 30% van de patiënten draagt dit mutatiepatroon.
Beide goedkeuringen werden ondersteund door gegevens uit de fase III DUO-E-studie. In oktober 2023 publiceerde de farmaceut bevindingen van de primaire analyse van DUO-E, waaruit bleek dat in de totale proefpopulatie het combinatieregime het risico op ziekteprogressie of overlijden met 45% verminderde in vergelijking met chemotherapie alleen. Dit effect was statistisch significant, met een p-waarde van minder dan 0,0001, zo maakte AstraZeneca destijds bekend.
Bij de behandeling van pMMR-patiënten met Imfinzi en Lynparza werd het risico op ziekteprogressie of overlijden met 43% verlaagd.
DUO-E toonde ook significante werkzaamheid voor het Imfinzi-alleen regime, wat het risico op ziekteprogressie of overlijden verlaagde met 29% in de totale proefpopulatie en met 58% bij dMMR-patiënten. Beide behandelingseffecten waren statistisch significant. De studie blijft patiënten evalueren op algehele overleving, een belangrijk secundair eindpunt.
De goedkeuring van woensdag volgt op een soortgelijk FDA-besluit in juni 2024, dat het gebruik van Imfinzi plus chemotherapie gevolgd door Imfinzi monotherapie bij pMMR-endometriumkankerpatiënten met primaire gevorderde of endometriumziekte opende. De toezichthouder gaf echter destijds geen feedback over de combinatietherapie.
Imfinzi is een intraveneus PD-L1-blokkerend antilichaam dat werkt door de interactie van de ligand met zijn receptor te voorkomen, waardoor het vermogen van de kankercellen om het immuunsysteem te ontwijken en te onderdrukken, wordt verstoord. Het werkingsmechanisme versterkt ook de antikankeractiviteit van T-cellen. Imfinzi is geïndiceerd voor verschillende soorten kanker, waaronder niet-kleincellige longkanker, galwegkanker en hepatocellulair carcinoom.
Lynparza is een oraal beschikbare PARP-remmer die DNA-herstel in kankercellen verstoort, wat leidt tot hun dood. Het medicijn is goedgekeurd voor eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kankers, evenals maligniteiten van de borst, pancreas en prostaat.