Het toevoegen van op metastasen gerichte radiotherapie verhoogt de progressievrije overleving bij metastatische alvleesklierkanker.
Aanpak bereikt een van de langste progressievrije overlevingstijden die zijn gerapporteerd in een klinische studie voor gemetastaseerde alvleesklierkanker.
Bij een mediane follow-up van 17,3 maanden was de PFS 10,3 maanden bij patiënten die metastase-gerichte therapie (MDT) plus chemotherapie kregen, vergeleken met slechts 2,5 maanden bij patiënten die standaard chemotherapie kregen. Bovendien waren verhoogde immuunreacties van MDT verbonden met langere overlevingstijden.
Ethan Ludmir, MD.
"Patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker hebben beperkte behandelingsopties en slechte resultaten", aldus eerste auteur Ethan Ludmir, MD , assistent-professor Gastro-intestinale radiotherapie . "We zijn verheugd om te zien dat de toevoeging van gerichte radiotherapie de gemiddelde progressievrije overlevingstijd verviervoudigde, wat suggereert dat deze aanpak mogelijk een paradigmaverschuiving vertegenwoordigt in de behandeling van gemetastaseerde alvleesklierkanker."
Metastatische alvleesklierkanker verspreidt zich snel naar vitale organen, wat aanzienlijke uitdagingen oplevert voor ziektebeheer. De diagnose wordt vaak gesteld in een vergevorderd stadium, waardoor de effectiviteit van de behandeling afneemt en de overlevingskansen afnemen. De complexiteit van de ziekte en de resistentie tegen veel therapieën dragen ook bij aan de slechte prognose. Chemotherapie, de belangrijkste behandelingsoptie, biedt over het algemeen een gemiddelde overlevingstijd van zeven maanden voordat de ziekte zich ontwikkelt.
MDT richt zich op metastasen met hoge dosis ablatieve radiotherapie, met als doel alle kankercellen op alle plekken die op een scan zijn geïdentificeerd te elimineren. Deze aanpak wordt voornamelijk geëvalueerd voor patiënten met oligometastatische ziekte bij wie beeldvorming vijf of minder metastasen laat zien. Oligometastatische ziekte wordt vaak beschreven als een tussenstadium van kanker, tussen een gelokaliseerde tumor en wijdverspreide kanker.
MDT is een belangrijk onderzoeksgebied geworden nadat een succesvolle eerste studie bij MD Anderson in 2016 de effectiviteit ervan voor patiënten met longkanker aantoonde. Sindsdien is aangetoond dat het effectief is bij meerdere soorten kanker, waaronder prostaat- en nierkanker.
EXTEND is een gerandomiseerde fase II-baskettrial voor meerdere solide tumoren, waarbij wordt getest of MDT plus chemotherapie de PFS verbetert in vergelijking met chemotherapie alleen voor patiënten met oligometastatische kanker. Het is de eerste gerandomiseerde trial die specifiek MDT evalueert voor patiënten met oligometastatische alvleesklierkanker. Tussen 2019 en 2023 werden 40 patiënten met vijf of minder metastatische locaties geëvalueerd in de alvleesklierkankerbasket van de EXTEND-trial.
De mediane tijd tot nieuwe laesierecidief was 14 maanden in de MDT-arm versus vijf maanden in de controlearm. De 12-maands vrijheid van nieuwe laesierecidiefpercentage was 54% in de MDT-arm en 38% in de controlearm. Crossover van de controlearm naar MDT was toegestaan. MDT, dat voornamelijk bestond uit hoge-dosis ablatieve radiotherapie, werd zeer goed verdragen, zonder waargenomen bijwerkingen van graad drie of hoger gerelateerd aan MDT.
De verkennende eindpunten van de studie waren gericht op het onderzoeken van de effecten van MDT op het immuunsysteem van het lichaam, na eerder onderzoek dat het potentieel ervan aantoonde om de immuunrespons te stimuleren. De onderzoekers ontdekten dat systemische immuunactivatiegebeurtenissen geassocieerd waren met MDT en gecorreleerd waren met verbeterde PFS.
"De resultaten suggereren dat metastase-gerichte therapie effectief en veilig is voor patiënten met oligometastatische alvleesklierkanker," aldus hoofdonderzoeker Chad Tang, MD , universitair hoofddocent radiotherapie . "Desalniettemin zijn grotere onderzoeken nodig om het overlevingsvoordeel te bevestigen dat wordt waargenomen bij metastase-gerichte lokale behandeling en om systemische immuunactivatie te onderzoeken als een mogelijk mechanisme voor therapeutische voordelen."
Op basis van deze bevindingen zal MD Anderson de Fase III EXPAND-studie leiden, die later dit jaar van start gaat. De gerandomiseerde klinische studie zal testen of MDT zowel de PFS als de algehele overleving verbetert voor patiënten met oligometastatische alvleesklierkanker. De studie is ook van plan om patiënten in te schrijven bij MD Anderson en bepaalde MD Anderson Cancer Network ® partnerlocaties .
Deze studie werd ondersteund door het Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT) (RP180140), het National Cancer Institute of the National Institutes of Health (P30 CA016672), het Translational Molecular Pathology-Immunoprofiling Laboratory, de Andrew Sabin Family Fellowship en het Fund for Innovation in Cancer Informatics. Ludmir en Tang hebben geen belangenconflicten te melden. Een volledige lijst van co-auteurs en hun bekendmakingen is te vinden in het volledige artikel hier .
Bron: www.mdanderson.org/newsroom