Borstweefsel bevat normale cellen met genetische veranderingen die worden aangetroffen bij invasieve borstkankers, wat toekomstige benaderingen voor vroege detectie kan sturen

Een nieuwe studie van onderzoekers aan het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas laat zien dat bij gezonde vrouwen sommige borstcellen die er anders normaal uitzien, chromosoomafwijkingen kunnen bevatten die doorgaans worden geassocieerd met invasieve borstkanker. De bevindingen stellen de gangbare denkbeelden over de genetische oorsprong van borstkanker ter discussie, wat van invloed zou kunnen zijn op methoden voor vroege kankerdetectie.

Nicholas Navin, Ph.D.

De studie, vandaag gepubliceerd in Nature , ontdekte dat ten minste 3% van de normale cellen uit borstweefsel bij 49 gezonde vrouwen een toename of verlies van chromosomen bevat, een aandoening die bekend staat als aneuploïdie, en dat ze zich uitbreiden en ophopen met de leeftijd. Dit roept vragen op over ons begrip van "normale" weefsels, aldus hoofdonderzoeker Nicholas Navin, Ph.D. , voorzitter van Systems Biology.

Terwijl onderzoekers doorgaan met het ontwikkelen van eerdere detectiemethoden met behulp van moleculaire diagnostiek in combinatie met ductaal carcinoma in situ (DCIS) en biopsieën, vormen deze bevindingen een uitdaging en benadrukken ze het potentiële risico van het identificeren van vals-positieve resultaten, aangezien de cellen ten onrechte kunnen worden verward met invasieve borstkanker.

"Een kankeronderzoeker of oncoloog die het genomische beeld van deze normale borstweefselcellen ziet, zou ze classificeren als invasieve borstkanker," zei Navin. "Ons is altijd geleerd dat normale cellen 23 paar chromosomen hebben, maar dat lijkt onjuist te zijn, omdat elke gezonde vrouw die we in ons onderzoek analyseerden onregelmatigheden had, wat de zeer provocerende vraag oproept wanneer kanker daadwerkelijk ontstaat."  

Het onderzoek bouwt voort op Navins eerdere werk aan de Human Breast Cell Atlas, waarbij ruim 714.000 cellen in kaart werden gebracht om een ​​uitgebreide genetische kaart van normaal borstweefsel op cellulair niveau te genereren.

Voor de huidige studie onderzochten onderzoekers monsters van 49 gezonde vrouwen zonder bekende ziekte die een borstverkleiningsoperatie ondergingen. Ze onderzochten veranderingen in het aantal chromosomale kopieën in normaal borstweefsel vergeleken met klinische borstkankergegevens.

Met behulp van single-cell sequencing en spatial mapping onderzochten de onderzoekers specifiek borst epitheelcellen. Navin wijst erop dat epitheelcellen, die de binnen- en buitenkant van het lichaam bekleden en bedekken, de cellen zijn waarvan men denkt dat ze kanker veroorzaken.

De onderzoekers rapporteerden dat een mediaan van 3,19% van de epitheelcellen in deze normale borstweefsels aneuploïde waren en dat meer dan 82,67% uitgebreide kopie-aantalveranderingen had die vaak worden aangetroffen bij invasieve borstkankers. Interessant genoeg correleerde de leeftijd van een vrouw significant met de frequentie van aneuploïde cellen en het aantal kopie-aantalveranderingen, waarbij oudere vrouwen meer van deze cellulaire veranderingen opstapelden.

De meest voorkomende veranderingen waren extra kopieën van chromosoom 1q en verlies van chromosomen 10q, 16q en 22, die vaak voorkomen bij invasieve borstkankers. Eerdere studies hebben specifieke genen in deze regio's geïdentificeerd die ook geassocieerd worden met borstkanker, aldus Navin.

De gegevens onthullen dat deze aneuploïde cellen beide bekende cellijnen van de melkklier vertegenwoordigen, die verschillende gensignaturen hebben die positief of negatief kunnen zijn voor oestrogeenreceptoren (ER's). Eén lijn had veranderingen in het aantal kopieën die vergelijkbaar waren met ER-positieve borstkankers, terwijl de andere lijn gebeurtenissen leek te hebben die consistent waren met ER-negatieve borstkankers, wat hun potentieel verschillende oorsprongen benadrukt.

Navin merkt op dat dit een rapport is over zeldzame aneuploïde cellen die in de normale populatie worden aangetroffen en dat verdere longitudinale studies nodig zijn om te identificeren welke potentiële risicofactoren, indien aanwezig, ertoe kunnen leiden dat deze cellen kankerachtig worden. Bovendien worden epitheelcellen in veel lichaamssystemen aangetroffen, wat de mogelijkheid benadrukt dat deze bevindingen zich kunnen vertalen naar andere organen.

"Het laat zien dat ons lichaam op bepaalde manieren onvolmaakt is, en we kunnen dit soort cellen in ons leven aanmaken," zei Navin. "Dit heeft behoorlijk grote implicaties, niet alleen voor het gebied van borstkanker, maar mogelijk ook voor meerdere soorten kanker. Dit betekent niet per se dat iedereen met pre-kanker rondloopt, maar we moeten nadenken over manieren om grotere studies op te zetten om de implicaties voor het ontwikkelen van kanker te begrijpen."

Dit onderzoek werd ondersteund door het National Cancer Institute (RO1CA240526, RO1CA236864, 1R01CA234496, F30CA243419), het Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT) Single Cell Genomics Center (RP180684), de American Cancer Society en de Rosalie B. Hite Fund for Cancer Research Fellowship. 

Een volledige lijst met dankbetuigingen, samenwerkende auteurs en hun bekendmakingen is hier te vinden. 

Bron: www.mdanderson.org/newsroom