FDA keurt hersentumortherapie goed die gebaseerd is op genetische ontdekking van Johns Hopkins.
Auteur: Rapport van Hub-personeel
Het medicijn, vorasidenib, richt zich op een gemuteerd gen dat in 2008 werd geïdentificeerd door Hopkins-kankerexpert Bert Vogelstein en zijn team in samenwerking met onderzoekers van Duke University.
De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft dinsdag 6 Aug 2024 een nieuw medicijn tegen hersentumoren goedgekeurd. Het medicijn is het resultaat van een genetische ontdekking uit 2008 van onderzoekers van het Johns Hopkins Sidney Kimmel Cancer Center .
Bert Vogelstein.
Dit medicijn is voor voorheen onbehandelbare laaggradige IDH-mutante gliomen, de meest voorkomende kwaadaardige primaire hersentumor bij volwassenen. Dit is de eerste grote vooruitgang in decennia voor patiënten met de diagnose laaggradige gliomen, een maligniteit van de gliacellen van de hersenen, die helpen de hersenfunctie te controleren, die het vaakst voorkomt bij jongere volwassenen. Laaggradige gliomen groeien doorgaans langzamer en worden geassocieerd met een langere overleving dan agressieve, hooggradige hersentumoren.
Het medicijn, vorasidenib genaamd, is een gerichte kankertherapie die werkt door de activiteit van een gemuteerd gen genaamd IDH te remmen, waardoor de groei van de kanker wordt vertraagd. Het gen werd in 2008 geïdentificeerd door Bert Vogelstein en zijn team van het Ludwig Center van het Johns Hopkins Kimmel Cancer Center toen ze, in samenwerking met collega's van Duke University, als eersten de genetische blauwdruk voor hersenkanker in kaart brachten. De blauwdruk werd beschouwd als de meest uitgebreide genetische analyse voor elk type tumor, waarbij alle bekende proteïnecoderende genen in hersenkanker werden geëvalueerd.
De onderzoekers ontdekten dat het IDH-gen, waarvan nooit werd vermoed dat het bij enig type tumor betrokken was, vaak gemuteerd was in een subgroep van hersentumoren.
"IDH is het uithangbord voor kankergenoomsequentiebepaling en het illustreert het belang van fundamenteel onderzoek," zegt Vogelstein, hoogleraar oncologie en mededirecteur van het Ludwig Center aan Johns Hopkins . "De geschiedenis van de geneeskunde laat zien dat wanneer een ziekte wordt begrepen, deze uiteindelijk beheersbaar wordt. Het is misschien niet meteen duidelijk, maar na verloop van tijd, zoals in dit geval, resulteren dergelijke ontdekkingen in een betere behandeling voor patiënten."
Afbeeldingcredit: Elizabeth Kok.
In juni 2023 concludeerden de bevindingen van een multicenter, fase 3 klinische studie met vorasidenib bij 331 patiënten met IDH-gemuteerd laaggradig glioom, gepubliceerd in het New England Journal of Medicine :
- Dat patiënten met IDH-gemuteerd glioom graad 2 die het medicijn kregen, een significant verbeterde progressievrije overleving hadden.
- Dat de therapie de tijd tot de volgende interventie vertraagde in vergelijking met patiënten die een placebo kregen.
"De ontdekking van het gemuteerde IDH-gen is een van de, zo niet de belangrijkste, ontwikkelingen in het hele veld van neuro-oncologie geworden. Het gebruik ervan door de Wereldgezondheidsorganisatie voor nauwkeurige diagnose en classificatie van kwaadaardige gliomen is baanbrekend en ongeëvenaard," zegt Darell Bigner , al jarenlang medewerker, hoogleraar neurochirurgie aan de Duke University School of Medicine en oprichter van het Preston Robert Tisch Brain Tumor Center. "Het medicijn vorasidenib is het eerste effectieve nieuwe medicijn dat in de afgelopen 30 jaar is ontwikkeld voor de behandeling van kwaadaardige gliomen. De hersentumorcentra van Duke en Johns Hopkins bieden geweldige verbindingen met patiënten voor dit soort onderzoek en hopelijk kunnen ze de vruchten plukken van deze diagnostische en therapeutische vooruitgang."
Naast dit onlangs door de FDA goedgekeurde medicijn, leidde de ontdekking van het IDH-gen tot een nieuwe classificatie van gliomen, waarbij kankers met een IDH-mutatie die over het algemeen een betere uitkomst en respons op behandeling hebben, worden onderscheiden van zeer agressieve gliomen zonder IDH-mutatie, waaronder glioblastoom, de meest voorkomende primaire hersentumor bij volwassenen. Het heeft ook de weg vrijgemaakt voor aanvullende studies naar andere soorten hersentumoren.
Behandelingen omvatten chirurgie om zoveel mogelijk van de tumor te verwijderen, gevolgd door chemotherapie en radiotherapie om de resterende kankercellen aan te vallen. Bij sommige patiënten kan het gebruik van de IDH-remmer de noodzaak van radiotherapie en chemotherapie uitstellen, wat gezonde hersencellen in de buurt van de tumor kan beschadigen en de tumor na verloop van tijd agressiever kan maken.
"De mogelijkheid om radiotherapie met dit medicijn uit te stellen, kan gunstig zijn voor bepaalde patiënten met langzaam groeiende IDH-mutante gliomen", zegt Matthias Holdhoff , mededirecteur van het hersentumorprogramma van het Johns Hopkins Kimmel Cancer Center en medeonderzoeker van de klinische proef van 2023. "Ik geloof dat we kijken naar een nieuwe standaardbehandelingsoptie voor dit soort tumoren."
Christy Wyskiel , die toezicht houdt op de commercialisering bij Johns Hopkins, voegde toe : "De afstand tussen vroege ontdekking en de markt is enorm en verraderlijk voor nieuwe medicijnen. We vieren de beweging van activa door klinische proeven, maar de meesten falen onderweg om te voldoen aan onze nationale normen voor veiligheid en werkzaamheid. De aankondiging van de FDA over de goedkeuring van vorasidenib is een zeldzaam en prachtig moment waarop we echt kunnen zeggen dat we succesvol zijn geweest in het vertalen van academische ontdekkingen ten behoeve van de menselijke gezondheid."