Onderzoek onder Australische leiding biedt nieuwe mogelijkheden om kanker effectiever te bestrijden met immunotherapie .

Kankerimmunotherapie heeft een revolutie teweeggebracht in de behandeling van patiënten, waarbij het eigen immuunsysteem van het lichaam wordt ingezet om kankercellen te vernietigen.

Normaal gesproken beperken verschillende moleculen het vermogen van T-cellen om kankercellen aan te vallen. Door methoden te ontwikkelen om dit beperkende effect te beperken, kan de effectiviteit van kankerimmunotherapie worden verbeterd.

Onderzoek gepubliceerd in Science Immunology heeft de structuur bepaald van hoe een remmende molecule, LAG3, interageert met zijn belangrijkste ligand. Dit biedt een nieuwe, gerichte aanpak om de effectiviteit van immunotherapie voor bepaalde vormen van kanker te verbeteren.

De publicatie is de eerste die de kristalstructuur van een menselijk LAG-3/HLA-II-complex laat zien en biedt een betere basis voor de ontwikkeling van blokkerende LAG-3-therapieën.

Dit onderzoek, onder leiding van professor Jamie Rossjohn van het Biomedicine Discovery Institute (BDI) van de Monash University in Melbourne, Australië, in samenwerking met Immutep, ontrafelt hoe de menselijke LAG-3-receptor zich bindt aan HLA II-moleculen. 

De manier waarop de immuuncontrolepuntmoleculen PD-1 en CTLA-4 zich aan hun respectievelijke liganden binden, is al vele jaren onduidelijk.

Het oplossen van de interface tussen een ander belangrijk controlepuntmolecuul, LAG-3, en zijn belangrijkste liganden, HLA-II-moleculen, is echter nog steeds onduidelijk.

Opgelost met behulp van gegevens verzameld bij het Australische Synchrotron, biedt een structuur van een LAG-3/HLA-II-complex een structurele basis die rationeel kan worden ingezet voor de toekomstige ontwikkeling van antilichamen en kleine moleculaire therapieën die zijn ontworpen om de activiteit van LAG-3 te blokkeren.

Dr. Jan Petersen, eerste auteur.

Dr. Frédéric Triebel, CSO van Immutep, voegde toe: "Deze bevindingen vormen een stevige basis voor ons werk met professor Rossjohn en zijn team om een ​​dieper inzicht te krijgen in de structuur en functie van het immuuncontrolemechanisme van LAG-3, met name in relatie tot ons anti-LAG-3-programma met kleine moleculen."

Dit Artikel is vertaalt uit het Engels.

Bron: www.news-medical.net/news